連續(xù)技術(shù)在藥物合成中的應(yīng)用已經(jīng)成為目前新藥開發(fā)和快速生產(chǎn)并交付產(chǎn)品的重要手段。在實際的實驗室研究和工業(yè)化放大過程中，針對工藝不同階段的目標和難點，結(jié)合自身設(shè)備情況，選擇不同的反應(yīng)設(shè)備進行混搭，往往可以達到1+1大于2的效果。

在上周結(jié)束的2022制藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展高峰論壇直播中，來自廣東萊佛士制藥技術(shù)有限公司聯(lián)合創(chuàng)始人周章濤博士在他的“藥物連續(xù)流開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化實戰(zhàn)"報告中，為大家分享了他們在百公斤級連續(xù)流生產(chǎn)中，利用微通道反應(yīng)器和玻璃夾套釜進行混搭，獲得很好的結(jié)果。本文，小編將為大家簡單介紹，如果您想要了解更詳細內(nèi)容，歡迎您關(guān)注“康寧反應(yīng)器技術(shù)"公眾號，點擊閱讀原文，或者直接在文末留言聯(lián)系小編，觀看直播回放。

【編者語】康寧反應(yīng)器模塊化的設(shè)計、靈活的組裝方式以及開放的接口，保證其可與多種反應(yīng)、萃取、分離、在線分析等設(shè)備聯(lián)用。

利用康寧G1反應(yīng)器高效傳質(zhì)和傳熱的特點解決該硝化反應(yīng)過程的高溫、安全和反應(yīng)效率問題，反應(yīng)后期階段則選用夾套反應(yīng)釜來進行。

該混合工藝“短、平、快"地達到了小規(guī)模生產(chǎn)的目的。使用連續(xù)流技術(shù)，硝酸和硫酸用量均降低約30%左右，反應(yīng)時間從6h縮短到1min，且產(chǎn)品純度從97-98%提到到了>99%，實現(xiàn)了數(shù)百公斤的產(chǎn)品的生產(chǎn)和交付。

該反應(yīng)是一個光催化的E/Z構(gòu)型翻轉(zhuǎn)反應(yīng)。由于康寧G1玻璃反應(yīng)模塊是由具有高穩(wěn)定性和光學特性的康寧玻璃制成，可以靈活搭配各種光源，周博士團隊將自購Led燈帶纏繞在康寧G1玻璃反應(yīng)器上提高了反應(yīng)效率（間歇釜：6h v.s. 連續(xù)流：10min）和反應(yīng)收率（提高10%）。

【編者語】使用康寧反應(yīng)器和其他設(shè)備進行聯(lián)用，是快速解決實驗或生產(chǎn)問題十分有效的辦法，充分地說明了康寧反應(yīng)器的普適性。

但如果需要放大到更大規(guī)模、實現(xiàn)更長時間的連續(xù)穩(wěn)定運行，或者讓系統(tǒng)適用更多類型的光催化反應(yīng)，我們建議配置標準的康寧光源系統(tǒng)。

另外周博士還分享了微通道或固定床，實現(xiàn)連續(xù)催化加氫項目的工藝探索結(jié)果。

實例：VL12項目Pd/C催化氫化微通道內(nèi)還原硝基

周博士也提到了固定床反應(yīng)器需要特別關(guān)注催化劑的效率問題，實際操作中催化劑的使用壽命小于理論值。

微通道反應(yīng)器與其它設(shè)備聯(lián)用，結(jié)合不同設(shè)備的優(yōu)勢，解決進料、反應(yīng)或后處理中的實際問題是連續(xù)流工藝開發(fā)的主要思路之一。想要和周博士一樣成功實現(xiàn)連續(xù)流工藝開發(fā)，我們建議您：

• 首先，對反應(yīng)有深入的認識，一定是建立在對反應(yīng)機理（如反應(yīng)反應(yīng)動力學和熱力學）充分了解的基礎(chǔ)上才進行嘗試。加強對反應(yīng)機理的認識可以在自身經(jīng)驗積累和文獻學習的基礎(chǔ)上配合相關(guān)的先進技術(shù)工具（如量熱儀、質(zhì)譜、核磁等）；

• 充分了解不同類型、不同品牌反應(yīng)設(shè)備的優(yōu)勢和特點，用系統(tǒng)化的思維通盤考量，選擇最佳的設(shè)備配置方案；

• 多交流，除了吸收科研機構(gòu)及同行研究者的經(jīng)驗外，與具有豐富工藝開發(fā)和工業(yè)化實施經(jīng)驗的設(shè)備或服務(wù)供應(yīng)商進行充分的技術(shù)交流往往可以事半功倍。

康寧反應(yīng)器技術(shù)具有20年的國際化微通道技術(shù)應(yīng)用發(fā)展的經(jīng)驗，可以把和歐美各大公司合作的理念傳輸給中國的客戶。不僅具有質(zhì)量可靠，性能優(yōu)異的端到端的連續(xù)流系統(tǒng)設(shè)備。還擁有一批技術(shù)過硬，經(jīng)驗豐富的連續(xù)流合成工藝開發(fā)專家，幫助數(shù)百家客戶實現(xiàn)了無放大效應(yīng)的工業(yè)化穩(wěn)定安全生產(chǎn)。

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